烏帕替尼中間體的手性拆分

“(3R,4S)-3-(2-溴乙酰基)-4-乙基-1-吡咯烷羧酸芐酯”

色譜柱：Chiral INC 5μm 250*4.6mm (P/N: FMG-JY5-I03)

流動相：正相（咨詢）

柱溫：25℃

流速：0.8 mL/min

檢測波長：230nm

濃度：1mg/ml

溶劑：甲醇

色譜圖：

烏帕替尼（Upadacitinib）是一種高效的、有選擇性的Janus激酶（JAK）抑制劑，主要用于治療一些自身免疫性疾病。在藥物研發(fā)和生產(chǎn)過程中，手性拆分是一個重要的步驟，尤其是對于具有手性中心的藥物分子。使用菲羅門手性柱對烏帕替尼中間體進行手性拆分時，可以參考以下要點：

### 一、手性拆分的重要性

手性拆分旨在將藥物分子中的對映體（即手性異構體）分離開來，因為不同的對映體可能具有不同的生物活性和藥效。手性拆分的效果也會受到多種因素的影響，如拆分劑的種類、配比、溶劑的選擇等。對于烏帕替尼這樣的藥物，手性拆分可以確保其藥效和安全性，并滿足藥物研發(fā)和生產(chǎn)的需要。

### 二、菲羅門手性柱的選擇

菲羅門公司提供多種類型的手性柱，如Chiral N與Chiral M系列的涂敷型多糖衍生物手性柱，以及Chiral IN系列的鍵合型多糖衍生物手性柱。這些手性柱具有不同的分離模式和選擇性，可以根據(jù)烏帕替尼中間體的具體化學性質(zhì)和結構特點進行選擇。

1. **Chiral N與Chiral M系列**：采用現(xiàn)代色譜填料工藝生產(chǎn)的涂敷型多糖衍生物手性柱，提供正相、反相和SFC分離模式，具有完整的手性拆分選擇性。但需要注意，該系列手性柱在使用過程中禁止使用某些溶劑，如氯仿、三氯甲烷、二氯甲烷等，否則會導致色譜柱性能的降低或直接損壞。

2. **Chiral IN系列**：也稱為萬能溶劑型手性柱，可以承受所有的溶劑，包括上述被禁止的溶劑。因此，在需要使用這些溶劑進行分離時，可以選擇Chiral IN系列手性柱。

### 三、手性拆分步驟

使用菲羅門手性柱對烏帕替尼中間體進行手性拆分的步驟通常包括：

1. **樣品準備**：將烏帕替尼中間體溶解在適當?shù)娜軇┲校_保樣品濃度適中且溶解完全。

2. **色譜柱選擇與安裝**：根據(jù)烏帕替尼中間體的特性和實驗需求，選擇合適的菲羅門手性柱，并按照說明書正確安裝。

3. **流動相配置**：配置適當?shù)牧鲃酉?，通常包括有機溶劑和緩沖鹽等組分。流動相的選擇應根據(jù)烏帕替尼中間體的溶解度和分離需求進行調(diào)整。

4. **儀器設置與平衡**：設置色譜儀器的參數(shù)，如流速、檢測波長、柱溫等，并進行儀器平衡。

5. **進樣與分離**：將樣品注入色譜系統(tǒng)，通過流動相的作用在菲羅門手性柱上進行分離。

6. **檢測與記錄**：使用適當?shù)臋z測器（如紫外檢測器）對分離后的樣品進行檢測，并記錄相關數(shù)據(jù)。

7. **數(shù)據(jù)分析**：根據(jù)檢測數(shù)據(jù)，分析烏帕替尼中間體的分離效果和純度。

### 四、注意事項

1. **色譜柱的維護與保養(yǎng)**：在使用菲羅門手性柱時，應注意色譜柱的維護與保養(yǎng)，避免柱壓過高、溫度過高或流動相中含有對色譜柱有害的物質(zhì)等。

2. **流動相的優(yōu)化**：流動相的選擇和優(yōu)化對于手性拆分的效果至關重要。應根據(jù)烏帕替尼中間體的特性和實驗需求進行選擇和調(diào)整。

3. **樣品的預處理**：樣品的預處理對于手性拆分的效果也有影響。應確保樣品溶解完全、濃度適中且不含雜質(zhì)。

4. **專業(yè)操作**：手性拆分是一個復雜且需要專業(yè)技能的過程。建議由具有相關經(jīng)驗和技能的專業(yè)人員操作，以確保拆分過程的順利進行和拆分后得到的對映體的純度和活性滿足要求。

綜上所述，使用菲羅門手性柱對烏帕替尼中間體進行手性拆分是一個復雜但重要的過程。通過選擇合適的色譜柱、配置適當?shù)牧鲃酉?、進行專業(yè)的操作和數(shù)據(jù)分析，可以確保拆分過程的順利進行和拆分后得到的對映體的質(zhì)量。